Друга информация
Съдържание
1. Увод ......................................................................................................................................................... 6
2. Литературен обзор ......................................................................................................................... 7
2.1. Карцином на млечната жлеза ................................................................................... 7
2.2. Класификация .................................................................................................................... 8
2.2.1. TNM класификация .................................................................................................. 8
2.2.2. Оценка на стадия на развитие на рака ...................................................... 10
2.2.3. Статус на ключовите рецептори .................................................................... 10
2.2.4. Степен на диференциация (Grading) ............................................................ 10
2.2.5. Видове рак на гърдата .......................................................................................... 11
2.3. Прогестерон индуциран блокиращ фактор – PIBF ...................................... 13
2.4. Изоформи на PIBF – експресия на PIBF при тумори ................................... 14
2.5. Функции на PIBF ............................................................................................................ 17
2.5.1. ИМУНОЛОГИЧНИ ЕФЕКТИ НА PIBF ПО ВРЕМЕ НА БРЕМЕННОСТ ................................................................................................................................................. 17
2.5.2. ТУМОРОГЕНЕЗА И ИМУНОМОДУЛИРАЩИ ЕФЕКТИ НА PIBF ................................................................................................................................................ 20
2.6. Сигнализация на PIBF в клетката ........................................................................ 20
2.6.1. PIBF активира JAK1/STAT6 сигналния път чрез рецептора за IL-4 ................................................................................................................................................. 20
2.6.2. PIBF модулира активността на PKC (Protein kinase C) и нивата на Са++ в клетката ........................................................................................................... 22
2.7. PIBF - регулатор на активността на матриксните металопротеинази 2 и 9 ......................................................................................................................................... 23
2.8. МАТРИКСНИ МЕТАЛОПРОТЕИНАЗИ (MMPs): Роля в туморогенезата и метастазирането ............................................................................................................. 25
2.8.1. Регулация на активността на матриксните металопротеинази ................................................................................................................................................. 26
2.8.2. Ендогенно инхибиране на MMP ........................................................................... 28
2.8.3. Патогенеза на рак на гърдата и ролята на MMP-2 и MMP-9 ................................................................................................................................................. 29
3. Цели и задачи .................................................................................................................................... 30
3.1. Цел ............................................................................................................................................... 30
3.2. Задачи ........................................................................................................................................ 30
4. Материали и методи ..................................................................................................................... 31
4.1. Материали .......................................................................................................................... 31
4.2. Използвани реактиви .................................................................................................. 33
4.3. Методи .................................................................................................................................. 34
4.3.1. Получаване и обработка на тъканен материал за хистология ................................................................................................................................................. 34
4.3.2. Оцветяване на парафинови срези с хематоксилин и еозин за оценка на туморите ................................................................................................. 34
4.3.3. Имунохистохимия на парафинови срези ...................................................... 35
4.3.4. Документиране на имунохистохимичните реакции и обработка на дигитализираните изображения ..................................................................... 35
4.3.5. Изолиране на тотална РНК от тъканен материал ............................ 35
4.3.6. Реакция на обратна транскрипция ................................................................. 36
4.3.7. qRT-PCR (quantitative Real Time Polymerase Chain Reaction) ............... 36
4.3.8. Обработка на резултатите от qRT-PCR .................................................... 37
4.3.9. Статистическа обработка на резултатите .......................................... 38
5. Резултати ............................................................................................................................................ 39
5.1. Проследяване на генната експресия на PIBF в туморна и в нормална тъкан в човешки материал от биопсии ............................................................. 39
5.2. Клетъчна локализация на PIBF .............................................................................. 48
5.2.1. Клетъчно специфична локализация на PIBF в човешки тъканни проби от инвазивен дуктален карцином на млечна жлеза с различна степен на диференция ....................................................................... 48
5.2.2. Клетъчно специфична локализация на PIBF в човешки тъканни проби от инвазивен лобуларен карцином на млечна жлеза с междинна степен на диференциация (G2/G3) .......................................... 52
5.2.3. Клетъчно специфична локализация на PIBF във фиброзно-кистична тъкан .......................................................................................................... 53
6. Дискусия .............................................................................................................................................. 55
7. Изводи ................................................................................................................................................... 57
ИЗПОЛЗВАНА ЛИТЕРАТУРА ............................................................................................................. 58